辅助生殖后竟产下重度耳聋宝宝；三年后希望借第三代试管婴儿技术再次生育却被当地医院拒绝；想到上海寻求进一步帮助，却遭遇疫情无法来沪……5月12日，红房子医院出生缺陷防控平台再开绿色通道，黄荷凤院士团队联合复旦大学附属眼耳喉鼻科医院线上为广西夫妇开启远程会诊，为疫情期间阻断出生缺陷争取了宝贵的时间。来之不易的试管宝宝，竟患重度耳聋
因为“原发不孕、隐匿型精子症、生精功能障碍”，2018年吴瑜（化名）夫妇在外院接受了第二代试管婴儿，并于2019年1月成功生育了女儿乐乐。早产的乐乐出生时因呼吸窘迫和重度黄疸还住院了十多天。但更令夫妻俩揪心的是，自出生始，乐乐在听力筛查中就未曾达标，一岁时还被查出视力不佳。但乐乐的基因筛查结果却显示：未发现中国人群常见的耳聋基因突变。头颅核磁也并没有发现头颅、内耳的异常。
夫妻俩都很正常，没有常见的基因突变，没有结构异常，那问题出在哪里呢？
2019年7月，年仅半岁的乐乐又在当地接受了更详细的检查，当地医院判定乐乐属于：“重度听力损伤”！等到乐乐快3岁了，她依然听不见这丰富多彩的世界。2021年10月，希望能生育二胎的吴瑜夫妇经医生建议做了基因检测，但夫妻双方均未发现中国人群常见的耳聋基因突变。
那乐乐耳聋背后的元凶到底是谁？难道是更为罕见的疾病？如果是这样，再次生育是否也要面临同样的悲剧？
找到突变基因，却迟迟不敢要二胎
为了进一步明确原因，2022年1月吴瑜夫妇做了涉及面更广的高通量测序（NGS）检测，这一次的结果显示：SLITRK6基因c.509A＞G/p.Asn170Ser纯合突变，经验证父母均携带。一切似乎已经明朗，找出这一突变后，夫妻俩十分渴望通过第三代试管婴儿技术选择出不携带致病基因的胚胎，生育出健康的后代。
但真相却没有那么简单。
虽然这一纯合突变不排除与乐乐的听力损伤及近视症状相关，但根据ACMG指南，该突变属于临床意义不明的一类，也就是说，该突变位点致病性证据不足，目前暂不支持进行第三代试管婴儿或产前诊断。
但若非如此，面临的风险却让吴瑜夫妇心下不安，就诊的广西壮族自治区妇幼保健院建议夫妇俩向上海的黄荷凤院士团队求助，但疫情之下，举步维艰，而生育的困境却又让夫妻俩忧心忡忡。为了尽早实现夫妇俩的心愿，作为“红房子出生缺陷联盟”成员单位，广西壮族自治区妇幼保健院向远在上海的黄荷凤院士团队发出会诊邀请。
5月12日，借助一站式出生缺陷防控平台，院士团队联合复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授团队、赵婧副主任医师及广西壮族自治区妇幼保健院主诊专家张波主任为吴瑜夫妇的“二胎心愿”开启了线上云会诊。
打破地域壁垒，为健康新生保驾护航
会诊中，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来研究员及其团队肯定了患儿语前重度耳聋的诊断，并作出了初步判断：
在患儿检出的变异类型中SLITRK6基因是最有可能导致患儿听神经发育异常的变异，但需进一步明确致病性证据，建议开展细胞生物学实验，构建点突变小鼠模型，以佐证该判断，为后续方案提供依据。
针对体检中发现的患儿视力问题，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院赵婧副主任医师则建议完善眼科表型的检测，并进行散瞳验光和眼轴长度检查。
作为遗传学专家，复旦大学附属妇产科医院遗传中心副主任徐晨明教授指出，这是一例非常罕见的病例，目前报道该基因的致病变异类型均为纯合子无义变异，建议对患儿进行全基因组测序，排除基因组拷贝数变异、结构变异和非编码区变异。
考虑到夫妻双方已近高龄，生殖医学专家金丽主任医师及吴琰婷副主任医师则建议对女方进行卵巢储备功能检测，同时考虑到男方存在隐匿型精子症及生精功能障碍，建议先行PGT-A行胚胎活检，保留单细胞全基因组扩增产物，等待基因功能验证的结果后作胚胎诊断。
黄荷凤院士指出，
作为全世界仅20余例的罕见纯合突变，此次病例还有一个不同于其他的需求，即再生育，因此对致病基因的判断提出了极高的要求，五官科医院权威专家团队后续的研究能为患者最终的辅助生殖方案提供关键性的指导，但费时较长，建议患者在疫情缓解后尽快安排来沪就医。一旦有了足够的证据，明确了致病基因，即可实施PGD助孕。
借助出生缺陷基因云诊疗平台，通过线上远程会诊的方式，黄荷凤院士团队已为多名来自湖南、广西等地的患者提供出生缺陷和罕见病筛查及诊断。
